前列腺癌是严重威胁老年男性健康和生命的恶性肿瘤，在欧美国家发病率极高。我国近年也有明显的增高趋势。

　　美国临床肿瘤学会（ASCO）和美国泌尿学会（AUA）日前发表联合指南，建议定期接受前列腺特异性抗原（PSA）筛查且PSA≤3.0 ng/ml的无症状男性应用5α还原酶抑制剂（5-ARI）来预防前列腺癌，前提是充分获知该疗法的利弊得失。

　　此外，正在应用5-ARI治疗下泌尿道梗阻症状（LUTS）的患者，也应与医师共同讨论是否继续该类药物治疗，以降低前列腺癌发病危险。参见《临床肿瘤学杂志》（J Clin Oncol，2月24日在线发表）和《泌尿学杂志》[J Urol 2009, 181(4): 1642]。

　　美国临床肿瘤学会（ASCO）和美国泌尿学会（AUA）日前发表联合指南，建议定期接受前列腺特异性抗原（PSA）筛查且PSA≤3.0 ng/ml的无症状男性应用5α还原酶抑制剂（5-ARI）来预防前列腺癌，前提是充分获知该疗法的利弊得失。

　　此外，正在应用5-ARI治疗下泌尿道梗阻症状（LUTS）的患者，也应与医师共同讨论是否继续该类药物治疗，以降低前列腺癌发病危险。参见《临床肿瘤学杂志》（J Clin Oncol，2月24日在线发表）和《泌尿学杂志》[J Urol 2009, 181(4): 1642]。

　　化学预防是现今临床肿瘤预防的研究热点，其主要研究对象包括恶性肿瘤高危人群、癌前病变以及具有发生二次原发癌危险的患者。然而，化学预防的确凿疗效至今仅在两种激素反应性肿瘤——乳腺癌和前列腺癌中获得证实，前者应用他莫昔芬，后者应用5-ARI。

　　那么，男性到底是否应该常规应用5-ARI来预防前列腺癌？这个问题其实应该细分为多个问题：5-ARI对前列腺癌发病率、前列腺癌死亡率和总死亡率的影响如何？5-ARI对不同组织学分级、分期前列腺癌的发生是否有不同的影响？5-ARI对生活质量的影响如何？5-ARI该应用多久？……ASCO/AUA指南旨在通过对现有循证医学证据的分析，来回答这些问题。

　　预防效果

　　ASCO/AUA指南的最主要循证医学证据来源于一项纳入15项随机对照研究的系统评价（systematic review）和荟萃分析。结果显示， 5-ARI使前列腺癌期间患病率（period prevalence）降低了26%[相对危险（RR）=0.74]，绝对危险降低了约1.4%。

　　所有15项研究中可信度最高的是前列腺癌预防试验（PCPT），其研究对象最接近真正的一级预防人群。在该研究中，18882名肛门指诊正常、PSA＜3.0 ng/ml的男性，随机接受非那雄胺5 mg/d或安慰剂治疗7年。非那雄胺组和安慰剂组的累积前列腺癌发病率分别为24.4%和18.4%，即非那雄胺使前列腺癌发病率减少了24.8%（RR=0.76）。

　　高级别肿瘤

　　然而，对PCPT数据的分析带来的除了惊喜，也不乏担忧：非那雄胺组的高级别前列腺癌发病率较高。非那雄胺组格里森（Gleason）评分为7～10的肿瘤占37%，高于安慰剂组的22.2%。一个尖锐的问题由此产生：高级别前列腺癌发病比例的增高是否与预防性应用非那雄胺相关？

　　后续分析很快解答了这个疑问：上述结果只是一个假象，因为非那雄胺可使前列腺体积缩小，使得高级别癌症更容易被检出。

　　在新指南中，专家组也对上述担忧给予了否定。他们的观点是，任一种药物都不可能在增加高级别肿瘤的同时，降低低级别肿瘤的发病率。

　　生活质量

　　5-ARI对生活质量的影响如何？这个问题目前很难回答，因为迄今还没有临床研究对5-ARI使用者的生活质量进行评估，大多数研究都仅限于对尿道症状、性功能和（或）内分泌效应的评估

　　利 5-ARI可降低急性尿潴留发生率（从5.6%降至3.3%，绝对危险差异为2.3%）并降低手术干预率（从3.3%降至1.7%，绝对危险差异为1.6%），且以基线PSA>4 ng/ml者获益最多。

　　弊 事实上，所有随机对照研究都显示，5-ARI会增加不良反应发生率，勃起功能障碍和男性乳房发育发生率增加2%～4%，同时还会出现射精量减少和性欲下降。但总体而言，不良反应发生率较低。

　　医患沟通

　　ASCO/AUA指南特别强调了医患沟通的重要性：5-ARI使用者对这类药物的利弊及不确定领域有知情权，医师应如实告知。

　　对于考虑服用5-ARI的男性，医师应作出如下解释：

　　a 这类药物不可能完全清除前列腺癌危险；

　　b  是否增加高级别前列腺癌危险，仍不确定；

　　c  5-ARI对前列腺癌发病率的长期影响（超出7年以外的），仍然不得而知；

　　d 5-ARI对死亡率的影响，仍不清楚；

　　e 服用者可能会出现性功能减退，但停药后可恢复；

　　f 下泌尿道症状可能会有所改善。 （章严）

　　双氢睾酮在前列腺内的产生和作用

　　5αR：5α还原酶；hsp 90：热休克蛋白；AR：雄激素受体；DHT：双氢睾酮；EGF：表皮生长因子；PdGF：血小板衍生生长因子

　　5α还原酶

　　5α还原酶可使睾酮转变为生理活性更强的双氢睾酮（DHT），有1型和2型两种同工酶。非那雄胺为2型同工酶抑制剂，度他雄胺可同时抑制1型和2型同工酶。

　　化学预防

　　用天然的和（或）人工合成的药物来预防、抑制或者逆转肿瘤的发生或者遏制侵袭性癌的发展。

　　温馨提示：强化预防保健观念，从全身总体和前列腺局部采取相应的保健和预防措施，注重早期发现，对预防前列腺癌，减轻前列腺癌对人类健康和生命的危害，有十分重大的意义。